rum.MedruPRO.ru

Violarea metabolismului aminoacizilor - valina, leucina, izoleucina - și boală ereditară congenitală a fătului și nou-născut

Valină, leucină, izoleucină și acidemia organic adecvat

În stadiile incipiente ale distrugerii celor trei aminoacizi esențiali în mod similar cu lanț ramificat (Fig. 7-6). In ciuda faptului ca transaminaza valina poate diferi de la transaminazei-leytsinizo leucina, în trei decarboxilarea ceto acizi, derivați ai acestor aminoacizi, implicat numai un sistem enzimatic.

Moduri de metabolismul aminoacizilor de catenă ramificată
Fig. 7-6. Moduri de metabolism de aminoacizi a lanțului ramificat. Mulți dintre intermediarii (acizi organici) sunt metabolizate prin intermediul lor CoA-derivate. Pentru a facilita acest punct nu este specificat în cele mai multe cazuri.

abordare pentru copii de screening cu acidemia organic
Fig. 7-7. Abordarea clinică la examinarea copiilor cu acidemia organice. Asteriscurile tulburări în care pacientul se bazează pe un miros specific (a se vedea. Text).

Pentru metaboliții intermediari sunt toți acizii organici și lipsa oricărei distruge altele decât enzime enzime, cauzând acidoza. In astfel de cazuri, acidul organic înainte de enzimă unitate se acumulează în fluidele corporale și sunt excretați în urină. Aceste tulburări cauzează marcate acidoză metabolică, detectată de obicei în primele zile de viață. În ciuda faptului că, în cele mai multe cazuri, semnele clinice sunt nespecifice, unele dintre simptomele de ajutor pentru a furniza informații valoroase pentru înțelegerea naturii defectului enzimatic. Abordarea principiu copilului cu acidemia organică suspectată este prezentată în Fig. 7-7. Diagnosticul final este de obicei în identificarea și determinarea nivelului de acizi organici specifici și enzime.
acidemia organice nu sunt limitate la catabolism defectuoase căi de aminoacizi cu catenă ramificată. Procesele care duc la acumularea altor acizi organici și le includ pe cele asociate cu derivați de lizină, acid dicarboxilic și acidemia lactic, ca urmare a încălcării descompunerea acizilor grași (vezi., Etc).
Leytsinizoleytsinemiya,. Încetarea creștere în greutate, retard mintal, convulsii, degenerarea retiniană și surditatea neurogena poate fi asociată cu tipul prolinemiey II și cu creșterea valină sanguin moderat exprimat de două ori normal) la o semnificativă (de 8 ori peste normal) și în special niveluri de leucină și izoleydina. In studiul activității enzimelor de leucocite nu au prezentat încălcări ketoacid activitatea decarboxilazei ramificată sau valină transaminaze, dar a arătat o reducere cu 50% în activitatea leucina transaminazei și izoleucina.
Valinemiya. Întârzierile de dezvoltare mentală și de creștere combinată cu nivelurile valină în creștere în plasmă și urină. Urina nu conține cetoacizi, a avut nici un miros de sirop de arțar, și o încălcare detectată în valină leucocitelor transaminare.
Valinemiya și leytsinizoleytsinemiya ca unități separate clinice sugerează că pentru ei există mai mult de un transaminaza.
arțar boala sirop de urină. Decarboxilarea leucina, izoleucina și valina sistem enzimatic complex efectuat folosind ca pirofosfat coenzima tiamina. Defectul acestui sistem duce la dezvoltarea bolilor de sirop de arțar urină (vezi. Fig. 7-6), care derivă numele din cauza mirosului dulce specific care emană din fluide corporale, in special urina. Există mai multe forme ale bolii IT-.
Classical sirop de arțar boală. Această formă a bolii este caracterizata prin cele mai severe manifestări clinice. Copiii de la naștere, apar sănătos, dar apoi (în timpul prima săptămână de viață) au perturbat de alimente și rvota- apare în câteva zile vine letargie și comă. Examenul fizic relevă hipertonicitatea și rigiditate musculară cu un Opistotonus pronunțat. Perioadele de hiper pot fi înlocuite cu hipotonie musculară. Descoperirile neurologice sunt adesea similare cu cele din septicemie sau meningita. Majoritatea copiilor apar crampe, de multe ori hipoglicemie. Cu toate acestea, spre deosebire de majoritatea statelor hipoglicemice de corectare a glucozei din sânge nu conduce la o îmbunătățire a stării clinice. Studiile de laborator de rutină, de regulă, nu atrag atenția asupra sa, cu excepția acidoză metabolică pronunțată. La pacienții netratați cu moartea apare de obicei în primele câteva săptămâni sau luni de viață.
Diagnosticul poate fi adesea suspectat de un anumit sirop de arțar miros care emană din urină, sudoare și cerumen (vezi. Fig. 7-7). De obicei, este confirmată de analiza aminoacizilor, care relevă creșterea apreciabilă a nivelului în plasma leucina, izoleucina, valina și alloisoleucine (izoleucina stereoizomer este în mod normal absent în sânge). nivelurile de leucină sunt, de obicei mai mare decât celelalte trei aminoacizi. Urina conține o cantitate mare de leucina, izoleucina, valina și acidul lor ceto corespunzătoare. Aceasta din urmă poate fi detectată prin adăugarea calitativă câteva picături de urină la 2,4-dinitrofenilhidrazina (0,1% de acid clorhidric 0,1 N): pentru o difenilgidrazona probă pozitivă a format un precipitat galben.
Tratamentul în cazuri urgente îndreptate spre îndepărtarea rapidă a Aminoacizii ramificați și a metaboliților acestora din țesuturi și fluide ale corpului. Deoarece clearance-ul renal al acestor produse este insuficientă terapia de hidratare nu duce la un efect rapid. Cel mai eficient prin dializă peritoneală, care poate fi inițiată ca nivel ranshe- de leucină, izoleucină și valină în plasmă tipic este semnificativ redusă în decurs de 24 de ore de la începerea tratamentului. Este, de asemenea, a încercat să reducă procesele catabolice ale pacientului prin introducerea în numărul necesar de calorii sau intravenos.
Dupa indepartarea pacientului dintr-o stare acută, trebuie să atribuie o dietă cu catenă ramificată limitare de aminoacizi. amestecuri comerciale disponibile în prezent, care nu conțin leucină, izoleucină și valină (MSUD Formula, Mead Johnson Laboratories, Evansville, Indiana). Deoarece acești aminoacizi nu pot fi sintetizate în organism, este necesar să se adauge o cantitate mică de hrană (acest număr, ajustată cu atenție prin determinarea frecventă a aminoacizilor în plasmă). Copiii cu izoleucina plasmatice foarte mici în curs de dezvoltare tablou clinic sunt asemănătoare celor de la supliment akrodermatite- enteropatică la izoleucina dieta duce la o recuperare rapidă și completă. Persoanele cu sirop de arțar boala trebuie sa respecte o dieta adecvata pentru o viata.
prognosticul pe termen lung pentru pacienți rămâne gravă. Exprimat cetoacidoza, coma si deces pot apărea în timpul oricărei situații stresante, cum ar fi infecție, o intervenție chirurgicală. Pentru complicații frecvente includ întârzierile de dezvoltare mentală și neurologice.
Boala intermitentă sirop de arțar. În această formă a bolii la copii aparent sănătoși în (fondul stresului acut, cum ar fi infecție, chirurgie, vărsături dezvoltat, apar miros ciudat, ataxie, letargie și comă. În timpul acestor atacuri clinice și datele de laborator sunt imposibil de distins de forma clasică zabolevaniya- poate să apară deces. Tratamentul intermitent formă similară cu cea a formei clasice. După scoaterea pacientului dintr-o stare de atac, în ciuda normalizarea toleranței la dieta normala, este recomandat etsya atribuie o dieta saraca in aminoacizi cu lant ramificat. Activitatea decarboxilazei la pacienții cu formă intermitentă a bolii este mult mai mare decât într-o formă clasică, și poate ajunge la 8-16% din normal.
Moderat (intermediar), sirop de arțar boală urină. În această formă de pacienți copii și adolescenți prezintă semne de boală moderată în perioada post-neonatală. Ele sunt de obicei caracterizate prin decalaj de dezvoltare moderată, nivelurile crescute in plasma leucină, izoleucină și valină, cu urina acestea sunt excretate derivați ai acidului ceto ai acestor aminoacizi. Pacientul vine mirosul de sirop de arțar. Diagnosticul este de obicei pe fondul unor boli intercurente atunci când sunt depistate semne și simptome ale bolii clasice. Activitatea decarboxilazei este 2-8% din normal. Deoarece pacienții cu tiaminzavisimoy forma simptomelor bolii ale bolii sunt în general similare, se recomandă să înceapă tratamentul tiamina.
Tiaminzavisimaya sirop de arțar boală. Unii copii cu formă moderată sau intermitentă a bolii tratate cu doze mari de tiamina conduce la exprimarea ameliorării clinice și biochimice. Cu toate că, uneori, apare efectul după ce a primit 10 mg / zi de tiamină, în unele cazuri, o doză de 200 mg / zi, timp de cel puțin 3 săptămâni, și apoi începe să se marcheze eficacitatea tratamentului.
Genetica si frecventa boala de sirop de arțar urină. Toate formele de boală sunt moștenite într-un mod recesiv autozomal. Gravitatea defectului enzimatic poate fi diferită de membrii familiilor diferite. formă moderată și intermitentă a bolii poate fi „heterozigot dublu“ cu două alele mutante diferite. Activitatea decarboxilazei poate fi determinată în leucocite și fibroblaste, ceea ce face posibilă detectarea heterozigoți în perioada fetală. Incidența în Statele Unite este de aproximativ 1 la 200.000, cu toate acestea un transport de gene anormale semnificativ mai mare in randul menonită.
acidemia izovalerică. Această afecțiune rară este cauzată de deficiența de izovaleril CoA-dehidrogenaza, catalizează conversia leucina în descompunerea acidului izovalerianic, 3-methylcrotonic (vezi. Fig. 7-6).
manifestări clinice. Clinic, boala se manifestă prin vărsături și acidoză severă în primele zile de viață. Dezvoltarea letargie, convulsii, moarte koma- poate avea loc decât dacă un tratament adecvat. Vărsături, uneori, este atât de pronunțată, care face stenoza pilorică suspectă. Puteți primi mirosul caracteristic al picioarelor transpirate (vezi. Fig. 7-7). Acesta se întâlnește și forma moderat severă (mai rar) a bolii, în care primele simptome clinice pot fi absente până la vârsta de câteva luni sau ani.
date de laborator. Dezvăluit cetoacidoza marcată, neutropenie, trombocitopenie și pancitopenie, uneori. La unii pacienți, determină hipocalcemie și moderată până la severă hiperamoniemie. Creșterea cantității de amoniac din ser permite defectelor presupuși în ciclul ureei. Cu toate acestea, în acest ultim caz, la pacienții fără acidoză. La unii copii, există hiperglicemie.
Diagnosticul este detectarea creșterii exprimat izovalerilglitsina izovaleric în fluidele corpului, în special în urină. izovaleric este volatilă și poate dispărea din urină, dacă eșantionul tratat corect. Cu toate acestea izovalerilglitsin - produs stabil, în legătură cu care este mai potrivit pentru diagnosticare. Un studiu al enzimei in cultura de fibroblaste dermale confirma diagnosticul.
tratament. Pacientul trebuie să asigure hidratarea adecvata, corectarea acidozei metabolice (introducerea de carbonat acid de sodiu) și îndepărtarea excesului de acid izovaleric. Deoarece clearance-ul renal izovalerilglitsina de mare, pentru a crește producția, se recomandă să-l administreze într-o cantitate de 250 mg / kg pe zi. Înlocuirea transfuzie și dializă peritoneală se efectuează în cazul în care recepția de glicină nu duce la o îmbunătățire clinică și biochimice semnificative. După ieșirea din atac acut, pacienții trebuie să fie pe o dieta saraca in proteine. Prin consecințele frecvente ale bolii includ retard mintal, dar cu terapia adecvată este posibilă dezvoltarea normală a copilului.
acidemia isovaleric este moștenită într-un mod recesiv autozomal. frecvență purtătoare de gene în necunoscut populația generală. Identificarea transportatorilor heterozigoți și diagnosticul prenatal nu este disponibilă în prezent.
defect carboxilaza multiple (insuficiență biotină reciclare). Biotina este o vitamina, care acționează ca un cofactor pentru carboxilaza organismului: piruvatului, propionil-CoA-W-methylcrotonyl-CoA și acetil-CoA carboxilaza. Două dintre aceste carboxilaza implicate în căile metabolice ale leucina, izoleucina și valina (vezi. Fig. 7-6). biotin alimentară legat la proteina (carboxilaza), iar biotina liberă produsă în intestin prin acțiunea biotinidase. biotină gratuit este de a forma o legătură peptidică covalentă cu Apolipoproteina aceste carboxilază pentru a le activa. Această legare este catalizată de enzima golokarboksilazsintetazoy. Deficiența acestei enzime sau biotinidase conduce la perturbarea funcționării tuturor carboxylases și acidemia organice.
Deficitul Golokarboksilazsintetazy (forma infantil deficit de carboxilaza multiple). Copiii cu acest rare autozomale recesive simptomele bolii sunt evidente în primele câteva săptămâni de viață. Ea este vărsături, dezvoltării întârziate, acidoza și cetoza. Urina poate avea un miros ciudat, care este comparat cu mirosul de urină de pisică. Simptomele care pot ajuta la diagnosticul diferențial cu alte tipuri de acidemia organice, în special acidemia propionic, sunt manifestări cutanate (erupții cutanate eritematoase generalizate cu exfolieri) și alopecie totală (vezi. Fig. 7-7). Copilul poate fi hipotensiunea arterială, și convulsii cu EEG anormală.
Rezultatele analizelor de laborator includ acidoză metabolică, cetoza, iar prezența în fluidele corporale cu acizi organici cum ar fi acidul lactic, acidul propionic, 3-metnlkrotonovaya și glicină sale conjugate 3-gidroksiizovalerianovaya. Unii pacienți au arătat hipermoniemie semnificative. In acest caz, pacientul poate suferi deficiență imună, manifestată scăderea numărului de celule T. O îmbunătățire semnificativă a stării după tratament vine biotină 10 mg / zi.
deficit de biotinidase (Rboksilaznaya multiple la un eșec, forma juvenilă). deficit de biotinidase Lipsa duce la biotină. Copiii, în acest caz, există semne și simptome similare cu cele caracteristice golokarboksilazsintetazy deficitului, dar spre deosebire de acesta din urmă simptomele apar mai târziu ,, în cazul în care copilul a transformat deja de câteva luni sau ani. Aceasta ultima manifestare, pare a fi asociată cu o cantitate semnificativă de biotină libere, care provin din laptele mamei sau cu alimente. Pentru manifestări frecvente includ dermatita, alopecie, ataxie, convulsii, si imunodeficienta. Se poate alătura episoade de acidoză metabolică. Natura acizilor organici în fluidele corpului se aseamănă cu cea a golokarboksilazy deficit. Copiii răspund bine la tratamentul cu biotină (10 mg / zi). Incidența este de 1 la 40.000.
deficit de carboxilaza multiple cu: deficit de produse alimentare de biotină. deficit de biotina Dobândite poate fi cauzată de nutriție parenterală, fără suplimente de vitamine, sau se dezvolta la copii cu intestin scurt, diaree cronică, amestecuri alimentate cu biotină nizkimsoderzhaniem. Consumul excesiv de prime, ouă poate duce, de asemenea, la o deficienta de biotina, deoarece ou avidin alb leaga biotina, în legătură cu care este disponibilă pentru absorbție. Copilul, în acest caz, se dezvolta dermatita, alopecie și moniliaz.
In-Metilkrotonilovaya glitsinemiya. Acest metabolit leucină glicină conjugat a fost găsit în urină unei fete cu vârsta mai mică de 4,5 luni, care are simptome semana cu cele din boala Verdniga - Hoffmann, dar care a murit în timpul primului an de viață. Cantități mici din acest produs este excretat în urină cu părinții ei și doi frați. Fata a fost identificat ca excreția de acid 3-gidroksiizovalerianovoy. Pe baza acestor date și tratament ineficient cu doze mici de biotină presupus defect activitate carboxilaza 3-methylcrotonyl-CoA. Cu toate acestea, pacientul poate avea un golokarboksilazsintetazy defect.
aciduria Z-Metilglyukakonitovaya. Manifestările clinice variază de la moderat semne pronuntate de decalaj motor și dezvoltarea vorbirii la tulburări neurologice cu elemente semnificative de auto-vatamare corporala. Pacienții excretată un număr mare de acid 3-metilglyukakonitovoy metabolit intermediar în leucina degradare. Nu este clar dacă defect metabolic este o cauza manifestări clinice.
aciduria metacrilice. Cisteina conjugate ale acidului metacrilic au fost detectate în urină a unui copil mort, cu multiple defecte ale scheletului, cardiace și dezvoltarea cerebrală. Metacrilic valina metabolit de acid este transformat în acid neenzimatică mijloace p hidroxiizobutiric. Se crede că această boală este un defect la nivelul p-gidroksiizobutiril CoA deacilază și acid metacrilic se leagă cu grupări sulfhidril libere, este produs teratogen.
Deficitul de beta ketotiolazy (Aciduria A-metilatsetouksusnaya). In mod normal, dezintegrarea și izoleucina metilatsetoatsetil-CoA este convertit la acetil-CoA și propionil-CoA. Copiii care excretate o cantitate mare de-acetoacetat de metil, o-hidroxibutirat glicină metilp și acizi conjugate tiglievoy pot suferi de beta deficit de ketotiolazy responsabil pentru aceste transformări. Aceste tulburări sunt însoțite de acidoză intermitentă, vărsături, letargie, comă, care de obicei sunt cauzate de infektsiey- intercurente în timpul unor astfel de episoade apare uneori moartea. hrană suplimentară vvedenieizoleytsina agravează starea, în timp ce o reducere a aportului de proteine ​​la 2 g / kg pe zi ajută la atenuarea bolii. nivelurile de propionat și aminoacizi în sânge și urină nu sunt crescute, și nici un miros. Într-o cultură de fibroblaste dermale a fost detectat defect oxidarea izoleucinei.
Activitatea ketotiolazy beta Violarea a fost găsit într-un copil cu glitsinemiey ketoticheskoy și hyperammonemia, dar fără semne sau motilmalonovoy acidemia propionic, cu toate că simptomele clinice sunt aceleași ca și în descrierea de mai sus doua dieta sluchayah- proteine ​​scăzut (1,5 g / kg pe zi) a contribuit la îmbunătățirea.
Z-hidroxi-Z-methylglutaric acidemia. Deficitul de hidroximetilglutaril-CoA liazei, care catalizează stadiile terminale ale catabolism leucina, determină acumularea de acid H W-hidroxi-methylglutaric în fluidele corpului (vezi. Fig. 7-6). Vărsături, hipoglicemie, hipotensiune, acidoza si deshidratarea poate duce rapid la letargie, ataxie și comă. Simptomele apar de multe ori in timpul infectiilor intercurente, debutul său poate să apară în primele săptămâni de viață, dar se poate dezvolta la varsta de 2 ani. Hiperamoniemie, hepatomegalie, funcționarea anormală a ficatului poate da naștere la un fals diagnostic de sindrom Reye. Nu cetoza (vezi. Fig. 7-7) ca acid Z-W-hidroxi-metilglutarilovaya convertit incapabil la acid acetoacetic și beta-hidroxibutiric și corpilor cetonici nu poate fi formată din orice sursă, ca Z-hidroxi- H-metilglutaril-CoA este un intermediar pentru formarea lor obligatorii (vezi. Fig. 7-6). O concentrație mare de acid 3-hidroxi-3-methylglutaric și anterioare metaboliți intermediari ai catabolismului leucinei confirma diagnosticul. Tratamentul acut Stroke include hidratare și sodiu benzoat scop de a reduce hiperamoniemie. Schimbul de transfuzie și dializă peritoneală poate fi necesară atunci când agravarea simptomelor clinice. Cu termen lung de gestionare a acestor pacienți este recomandată pentru a limita fluxul de produse de proteine ​​și grăsimi produse alimentare
acidemia propionic (Deficit propionil-CoA carboxilaza). Acid propionic - un metabolit intermediar izoleucina, valina, treonina, metionina, acizi grași având un număr impar de atomi de carbon și a colesterolului. În mod normal, la carboxilații de acid metilmalonic care implica mitocondriale enzima-propionil CoA carboxilaza, pentru care a necesitat ca un cofactor Biotin (vezi. Fig. 7-6).
Manifestările clinice sunt nespecifice. La majoritatea pacienților, simptomele apar în primele câteva săptămâni de viață. tulburări de alimentație, vărsături, hipotensiune arterială, letargie, deshidratare si acidoza simptomele progreseaza rapid la comă și moarte. Convulsii observate la aproximativ 30% din copiii bolnavi. În cazul în care un copil se confruntă cu primul atac, episoade similare pot să apară pe fondul unor infecții intercurente sau după o masă bogată în proteine. Mai puțin frecvent, un copil a atras atenția medicilor în evyazi cu retard mintal, nu este însoțită de atacuri acute și cetoza. Severitatea manifestărilor clinice pot varia între diferiți membri ai familiei: într-una din familiile din boala lui frate a fost diagnosticat la varsta de 5 ani, în timp ce în vârstă de 13 de ani, sora lui, cu același nivel de deficit-propionil CoA simptom carboxilaza liber.
date de laborator. Pacientul și-a exprimat acidoza, cetoza, neutropenie, trombocitopenie, hipoglicemie. De multe ori marcate cu moderată până la severă hiperaminiemiei, ceea ce face ca eliminarea defectelor din ciclul ureei. Cu toate acestea, la pacienții cu defecte enzimatice ale ciclului ureei, de obicei acidozei absentă (vezi. Fig. 7-1). Hiperglicemia este frecvent observate la pacientii cu acidemia propionic. Creșterea nivelurilor de glicină în plasmă și urină metilmalonic, de asemenea, determinate de, și-izovalerică metilatsetouksusnoy acidemia (deficit ketotiolazy). În mod colectiv aceste încălcări sunt ketoticheskoy hiperglicemie. Pacientii cu acidemia propionic semnificativ niveluri ridicate de acid propionic și metillimonnoy (acesta din urmă format probabil prin condensarea unui acid oksaluksusnoy propionil-CoA). Acid metillimonnoy Identificarea este de o valoare deosebită în diagnosticul, față de acid volatil metillimonnaya Acid propionic - Produsul rămâne stabil fără colaps atunci când se iau și transportul probelor. În urină și alt intermediar detecta metaboliți catabolism izoleucină, cum ar fi acidul tiglievaya, și a-tiglilglitsin acidului metilatsetouksusnaya.
acidemia propionică ar trebui să fie diferențiate de deficit de golokarboksilazsintetazy (cm. mai sus). La pacienții cu acidemia propionic, sensibili la biotină, după cum sa dovedit mai târziu, a fost un golokarboksilazsintetazy deficit. Ei au adesea manifestări cutanate și excreția cantitate mare de acid lactic, 3-methylcrotonic sau 3 acizi gidroksiizovalerianovoy împreună cu excreție acid propionic. Deficienta golokarboksilazsintetazy corectat în tratamentul cu biotină și tratamentul pacienților menține toleranța la proteina volum aproape normal. Diagnosticul final al acidemia propionic poate fi instalat după studierea activității enzimelor corespunzătoare din leucocite și fibroblaste cultivate.
Tratamentul atacurilor acute constă în general în efectuarea dializei peritoneale sau pentru îndepărtarea amoniacului și a altor produse toxice. Acesta ar trebui să utilizeze și alte metode pentru creșterea excreției renale de amoniac (benzoat și colab.). Trebuie puternic pentru a corecta deshidratarea și acidoza. Pentru a minimiza starea catabolică este necesară introducerea unei cantități adecvate de calorii la un nivel minim, o cantitate de proteină (0,25-0,5 g / kg și zi) pe cale intravenoasă sau prin gavaj oral. Deși pacienții cu adevărat acidemia propionic rareori răspunde la biotină, ar trebui să fie atribuită la 10 mg / zi în timpul atacului inițial, iar tratamentul trebuie să continue până la un diagnostic final.
Tratamentul pe termen lung se realizează pe baza dietei sarace in proteine ​​(0,5-1,5 g / kg pe zi). Monitorul necesită o observare atentă a creșterii copilului și a parametrilor biochimici. In situatii de stres, care pot declanșa un atac acut (de exemplu, infecție), este nevoie de un tratament energic și aprofundată.
prognosticul pe termen lung este incert. Moartea poate apărea în timpul unui atac acut la orice varsta. Poate o dezvoltare normală psihomotorie, dar cele mai multe dintre copii au identificat anumite manifestări ale sale restante persistente.
Frecvența acidemia propionic cu moștenire autosomal recesivă este necunoscut. Diagnosticul prenatal este posibil în studiul activității enzimatice a culturii celulelor din lichidul amniotic.

acidemia metilmalonic. Acid metilmalonic, un izomer structural al acidului succinic, produs în mod normal din acidul propionic, ca parte a catabolice calea izoleucină, valină, treonină, metionină și acizi grași cu număr impar de atomi de carbon. Există două enzime implicate în conversia acidului metilmalonic în chihlimbar: metilmalonil-CoA racemaza și metilmalonil-CoA mutaza. Acestea din urmă enzimă utilizează adenosyl cobalamina ca coenzimă, un metabolit al vitaminei B12 (vezi. Fig. 7-6). deficiență mutază sau coenzima duce la acumularea de acid metilmalonic și precursorii săi în fluidele corpului. deficiență racemaza până în prezent neidentificate în cele din urmă. După intrarea în vitamina B12 celula sau cobalamină, trece printr-activarea enzimatică a transformării două coenzimei: cobalaminei adenosyl și cobalaminei metil. Prima este o coenzima metilmalonil-CoA mutaza, iar acesta din urmă - pentru coenzimă homocisteinei în metionină reacția de remetilare (vezi figura 7-4 ..). Distinge cel puțin șase defecte genetic diferite care pot duce la acidemia metilmalonic. Două dintre ele afectează mutază proteina (apoenzimei) ca atare. Aceste defecte indică ° Hydrmut, ceea ce înseamnă că nici o activitate enzimatică, indicând faptul că absența parțială mutază apoenzimei. Celelalte patru sunt pe calea activării defectului și cobalamina desemnat CBIA, cblB, cblC, cblD- primele două defecte duce la un deficit de cobalamină adenosyl, în timp ce la formele cblC și pauze ca sinteza cblD adenosyl cobalamină și methylcobalamin. Pacienții cu opțiuni ° Mut și mut-, observate semne clinice și de laborator similare. La pacienții cu forme cblC cblD și manifestări clinice mai puțin severe decât alte tipuri, si au sarbatorit homocistinuriei impreuna cu acidemia metilmalonic. Cele mai multe porțiuni. Mut0 întruchipare
Manifestări clinice mut0, mut-, cblA, cblB similare cu cele ale acidemia propionic. Cu toate acestea, cu acidemia metilmalonic semnificativ mai frecvent decât în ​​propionic, la nou-nascuti au loc sub formă fulminantă conducând la o marcată cetoza, acidoza, hiperamoniemie, pancitopenia, coma si moarte. Severitatea manifestărilor clinice variaza, iar unele simptome de pacienti absente. Lor depistați conform screening-ul nou-născut. Acești copii nu răspund la tratamentul cu vitamina B12, au fost tolerante la dieta de obicei, dezvoltarea lor mentala nu a fost diferită de norma: doi dintre ei mutaza apoenzimei deficit a fost detectată (opțiunea Mut).
Datele de laborator includ cetoza, acidoza, anemie, neutropenie, trombocitopenie), hiperglicemie n cantitate mare de acid metilmalonic în fluidele corpului. În urină, de asemenea, detectat acidul propionic și metaboliții săi: acid 3-hidroxipropionic și metillimonnaya.
La pacienții cu acidemia metilmalonic și homocistinuriei (opțiuni cblC și cblD), de obicei, mai puțin dezvoltate dezvoltarea fizică și mentală, convulsii, anemie megaloblastică în primele luni de viață. Acești copii concentrația acidului metilmalonic în fluidele corpului mai mici decât cu alte forme ale bolii. Homocistinuria, de asemenea, mai puțin pronunțată decât la pacienții cu deficit de tsistationsintetazy. Exista persoane in varsta cu dementa, mielopatie, și tulburări de vorbire.
La pacienții cu alimente cu deficit de vitamina B12 sau lipsa de factor intrinsec ca un număr mare de produse este detectat de acid metilmalonic și homocisteinei, în plus față de anemie megaloblastică.
Tratamentul pacienților cu acidemia metilmalonic este similar cu cel de la acidemia propionic (cm. Mai sus), cu excepția faptului că în loc să folosească doze mari de biotina vitamina IN2 (1 mg / zi). În ciuda faptului că majoritatea pacienților cu deficit de mutaza apoenzimei nu raspunde la vitamina B12, toți pacienții ar trebui să încerce să le trateze.
Prognosticul pe termen lung depinde de tipul de defect enzimatic. prognostic nefavorabil în special în apoenzimei deficit de mutază (° Mut și mut-).
Boala este moștenită în mod autozomal recesiva, cu o prevalență de aproximativ 1:60 000. Diagnosticul prenatal este posibila in determinarea enzimei mutază în cultura celulelor amniotice.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit
© 2021 rum.MedruPRO.ru