rum.MedruPRO.ru

Violarea metabolismului aminoacizilor - ciclului ureei și hiperamoniemie - boală ereditară și congenitală a fătului și nou-născut

Catabolismul aminoacizilor conduce la formarea de amoniac liber, extrem de toxic pentru sistemul nervos. Este detoxifiat la uree printr-o serie de reacții cunoscute ca ciclul sau uree ciclul Krebs-Henseleit (fig. 7-11). Pentru sinteza ureei necesită cinci enzime: karbamilfosfatsintetaza, ornitintranskarbamilaza, argininsuktsinatsintetaza, argininsuktsinatliaza și arginase.
Moduri de amoniac și ciclul ureei metabolismului
Fig. 7-11. amoniac Pathway și ciclul ureei.

enzimă A șasea, N-acetilglutamat, este de asemenea necesară pentru sinteza N-acetilglutamat, activator karbamilfosfatsintetazy. defectele detectate ale acestor enzime, frecvența totală este de un caz la 30.000 de născuți-vii ale copiilor cu aceste defecte sunt cele mai frecvente cauze genetice ale hiperaminiemiei la copii. In plus fata de aceste defecte genetice ale enzimelor ale ciclului ureei marcat creșterea amoniacului plasmatic poate să apară și nici alte tulburări metabolice congenitale. Această secțiune discută doar defectele enzimelor ciclului ureei și hiperamoniemie neonatală tranzitorie.
Erori metabolice congenitale, rezultând în hiperamoniemie
Deficienta ciclului ureei enzime karbamilfosfatsintetazy N -atsetilgluta m atsintetazy ornitintranskarbamilazy
argininsuktsinatsintetaz s argyninsuktsinatliazy acidemia organic arginază: metilmalonevaya propionic izovalerică ketotiolazy deficit deficit de multiple carboxilaza
deficit de acizi grași dehidrogenază acil-CoA (glutaric acidemiei tip 1)
Z-hidroxi-Z-methylglutaric acidemia proteina Lizinuricheskaya intoleranta Hyperornithinemia-hiperamoniemie-gomotsitrulliniemiya periodic giperlizinuriya cu hiperamoniemie (?)
hiperamoniemie neonatală tranzitorie

Manifestările clinice ale hiperaminiemiei la copii. Simptomele sunt asociate în principal cu funcția anormală a creierului și similare între ele, indiferent de cauza hiperamoniemie. În general, un copil la naștere este aparent sănătos, dar după câteva zile, timp în care el primește o proteină alimentară, apare simptome. Refuzul de a mânca, vărsături, tahipnee, letargie și progres rapid la dezvoltarea de comă profundă. De multe ori există crampe. La examenul fizic, în plus față de simptome neurologice de comă profundă dezvăluie hepatomegalie.
Datele de laborator nu sugerează orice modificări specifice, în cazul în care hiperamoniemie asociate cu tulburări ale enzimelor implicate în ciclul ureei. La copiii cu hiperaminiemiei acidemia organice de multe ori asociate cu acidoza severă, neutropenie și trombocitopenie. Deseori, copiii cu hiperamoniemie este diagnosticat cu infecție generalizată, astfel încât acestea pot muri, deoarece diagnosticul este greșit. Aceste autopsiile sunt de obicei nespecifice. Astfel, este necesar să se determine nivelul de amoniac în plasma fiecărui copil afectat, simptomele clinice care nu pot fi explicate prin infecții comune.
diagnostic. Principalul criteriu de diagnostic - l hipermoniemie. nivelurile de amoniac din plasma pacientului normal copil depășește 400 micromoli (limita superioară a valorilor normale este 350-600 ug / l). Nivelul azotului din uree în sânge este de obicei scăzută. Abordarea principiu a diagnosticului diferențial poate fi văzut în Fig. 7-12. La karbamilfosfatsintetazy deficit de orinitintranskarbamilazy nu specifică sau tulburări în conținutul de aminoacizi din plasmă, cu excepția îmbunătățirii glutamină, acid aspartic și alanină, secundar hiperamoniemie. creșterea apreciabilă a nivelului de acid orotic urina la transkarbamilazy deficienta distinge acest defect de deficiență karbamilfosfatsintetazy. La pacienții cu deficit de acid sintetazei argininoyantarnoy de acid liaza argininoyantarnoy și arginase niveluri semnificativ crescute ale acidului argininoyantarnoy plasmatic citrulină și arginină, respectiv.

Abordarea clinică la examinarea nou-născutului cu hiperaminiemiei simptomatică
Fig. 7-12. Abordarea clinică la examinarea nou-născutului cu hipermoniemie simptomatic.

Pentru diagnosticul diferențial deficit karbamilfosfatsintetazy și N-acetilglutamat poate fi necesar pentru a determina activitatea enzimelor respective. Efectul clinic al karbamilglutamata orale, cu toate acestea, oferă motive care sugerează deficiențe-N acetilglutamat.
Tratamentul hiperamonemiei acute. Pacientii cu Gi acuta perammoniemiey care duc la manifestări neurologice, este necesar tratat imediat și energic. Scopul tratamentului este de a elimina amoniacul din organism și furnizarea de calorii adecvate de intrare și aminoacizi esențiali pentru a inhiba dezintegrarea ulterioară a proteinelor endogene. Deoarece clearance-ul renal al amoniacului este foarte scăzută și excreția acestuia din organism să fie asigurată prin dializă sau compuși care formează cu clearance-ul renal ridicat. Cele mai eficiente metode de îndepărtare a amoniacului se referă dializa peritoneală. De obicei, după nivelul de amoniac în plasmă este semnificativ redusă în câteva ore și la majoritatea sugarilor la normal în decurs de 2 zile de la începerea dializei. Hemodializa este, de asemenea, eficientă, dar necesită mai multă experiență în timp ce efectuarea studiului de la copiii mici pentru a judeca siguranța și beneficiile sale pentru dializă peritoneală.

Benzoat de sodiu (250 mg / kg pe zi) pentru formarea acidului hipuric cu glicină endogen, probabil, cea mai eficientă metodă de detoxifiere și eliminarea amoniacului. acidul hipuric eliminat prin rinichi, la o rată mai mare decât rata de filtrare glomerulară este de 5 ori. Fenilacetat (250 mg / kg pe zi), conjugată cu glutamina pentru a forma fenilacetilglutamină.În de asemenea, ușor excretat prin rinichi.
Arginina (300-700 mg / kg pe zi), de asemenea, crește excreția de amoniac în legătură cu formarea unui metabolit intermediar al ciclului ureei. Pacienții cu tsitrullinemiey sau argininoyantarnoy aciduria 1 mol de arginină poate fi reacționat cu 1 sau 2 moli de amoniac pentru a forma argininoyantarnoy citrulină sau acid, respectiv. Clearance-ul renal al acestor substanțe, în special argininoyantarnoy depășește în mod semnificativ clearance-ul amoniac. Pacienții cu deficit de citrulină ornitintranskarbamilazy poate rezista tratament, deoarece 1 mol se poate lega de 1 mol de amoniac pentru a forma arginină. La karbamilfosfatsintetazy deficienta sau arginina sau citrulină nu sunt favorabile pentru consolidarea excreției de azot, dar arginina le-a aratat, deoarece devine un aminoacid esențial.
oferta adecvata de calorii se realizează prin hrănire intravenoasă sau printr-un tub nasogastric. Pentru corectarea proteinelor stare catabolica necesare doze mici (0,25-0,5 g / kg pe zi), de preferință constând din aminoacizi esențiali. Pentru a reduce sarcina de azot unii cercetători au folosit ketoanalogi aminoacizi esențiali, dar fără efect semnificativ. Acesta ar trebui să ofere, de asemenea, pacienții cu hidratare adecvată. Pentru a reduce posibila formare a amoniacului de către bacteriile intestinale ar trebui să intre în interiorul neomicină și lactuloză.
Normalizarea stării neurologice pot ramane in mod semnificativ in urma nivelurilor de normalizare amoniac în plasmă. Aceasta poate dura câteva zile înainte de copilul este complet normal.
Terapia pe termen lung. După normalizarea stării generale a valoarea ajutorului terapeutic al copilului ar trebui să se limiteze la corectarea cauzei care stau la baza hiperamonemiei. In general, pentru toți pacienții este necesar un anumit grad de limitare a aportului de proteine ​​(0,5-1,5 g / kg pe zi), indiferent de natura defectului enzimatic. Ar trebui să evite, de asemenea, să provoace stări catabolice hiperaminiemiei.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit
© 2021 rum.MedruPRO.ru